Le cannabis pour le côlon irritable : SCI, CBD & douleurs intestinales

Ce qu’il faut savoir : le SCI touche 10 à 15 % de la population. Les patients atteints du SII ont une activité FAAH accrue et des niveaux d’anandamide plus faibles dans l’intestin – un déficit mesurable du SCE directement à l’endroit des symptômes.
En un coup d’œil :
  • Les patients atteints de SII ont une activité FAAH accrue et des niveaux d’anandamide plus faibles dans l’intestin – déficit mesurable du SCE.
  • CB1 sur les neurones entériques : Le THC réduit l’hypermotilité et la sensibilité à la douleur directement dans l’intestin.
  • Le CBD désensibilise les récepteurs de douleur TRPV1 dans l’intestin – moins d’hypersensibilité viscérale

Côlon irritable et système endocannabinoïde

Le syndrome du côlon irritable (IBS, Irritable Bowel Syndrome) est la maladie gastro-intestinale fonctionnelle la plus fréquente – elle touche 10 à 15 % de la population. Le SII sans cause au sens d’une pathologie organique se caractérise par des douleurs abdominales, une modification de la fréquence des selles (diarrhée, constipation ou mixte) et des ballonnements. Le système endocannabinoïde est densément réparti dans l’ensemble du tractus gastro-intestinal et régule précisément les fonctions qui sont perturbées dans le SCI.

ECS dans l’intestin : axe du bon cerveau

Le nerf entérique (le « cerveau abdominal ») contient plus de neurones que la moelle épinière et est étroitement lié au SCE. Les récepteurs CB1 sont présents dans
– Neurones entériques (contrôle de la motilité)
– Cellules épithéliales intestinales (fonction de barrière, sécrétion)
– Cellules immunitaires (mastocytes, macrophages dans la paroi intestinale)
– Fibres nerveuses sensorielles afférentes (douleur et distension)

Les endocannabinoïdes (anandamide, 2-AG) régulent la motilité gastro-intestinale (le CB1 inhibe le péristaltisme excessif), la perméabilité intestinale et les signaux de douleur provenant de l’intestin.

Théorie clinique du déficit en endocannabinoïdes dans le SII

La théorie du CEDS d’Ethan Russo (2004, 2016) décrit le SCI comme faisant partie d’un déficit clinique en endocannabinoïdes – à côté de la migraine et de la fibromyalgie. Preuves à l’appui :
– Les patients atteints de SII ont une activité FAAH accrue → des taux d’anandamide plus faibles
– Polymorphismes CB1 associés à la sévérité du SII et à la douleur abdominale
– La perfusion d’anandamide chez les patients atteints de SII réduit l’hypersensibilité viscérale (modèle animal)

Situation des études : Cannabis et SCI

Étude Conception Résultat
Wong et al. 2012 (Clin Pharmacol Ther) RCT, n=36, agoniste CB1 (delta-9-THC) vs. placebo, IBS-D (dominé par la diarrhée) Le THC réduit significativement le temps de transit gastro-intestinal ; diminue la douleur liée à la dilatation du côlon ; pas d’effet sur l’inflammation
Klooker et al. 2011 (Bon) RCT, n=75, dronabinol 2,5 mg vs. placebo, hypersensibilité viscérale Le dronabinol réduit significativement l’hypersensibilité viscérale à la douleur chez les patients atteints de SII
Andresen et al. 2016 (Clin Transl Gastroenterol) RCT, n=196, agoniste CB1 (le rimonabant était déjà négatif pour l’antagoniste CB1), cannabidiol Situation plus complexe : l’antagonisme CB1 renforce le SCI – prouve indirectement l’agonisme CB1 comme principe thérapeutique
Thakur et al. 2014 (J Physiol Pharmacol) Aperçu, cannabis + SCI Le cannabis améliore de manière cohérente le SII-C (à prédominance de constipation) et le SII-D grâce à la régulation de la motilité médiée par le CB1

Types de SII et cannabis

SII-D (à prédominance diarrhéique) : L’activation du CB1 ralentit le transit intestinal → moins de diarrhée incontrôlée. Le THC dans le SII-D a un effet antidiarrhéique (similaire au lopéramide, mais par un autre mécanisme).

IBS-C (constipation-dominée) : Une activation trop forte du CB1 peut aggraver la constipation. Des doses plus faibles de THC + CBD peuvent être mieux équilibrées dans le cas de l’IBS-C.

SII-M (mixte) : CBD-first : moins d’influence directe du CB1 sur la motilité, mais anxiolyse (anxiété comme déclencheur du SCI) et anti-inflammatoire.

Effet spécifique du CBD sur le SCI

Le CBD agit sur le SCI par plusieurs voies :
Hypersensibilité viscérale : désensibilisation du TRPV1 dans les fibres nerveuses intestinales → moins de douleur en cas d’étirement normal
Anxiété : Axe du bon cerveau – l’anxiété et le stress aggravent le SCI de manière cohérente. L’anxiolyse au CBD via 5-HT1A peut améliorer les symptômes du SCI par la voie psychosomatique
Perméabilité intestinale : le CBD renforce les jonctions serrées dans l’épithélium intestinal → réduit les effets de Leaky-Gut

Point fort de l’étude : le nabilone (THC synthétique) a amélioré de manière significative la douleur et la qualité de vie dans le SCI lors d’un ECR. Les patients atteints du SCI ont une activité FAAH accrue et des niveaux d’anandamide plus faibles dans l’intestin – le contexte pharmacologique pour l’automédication au cannabis dans le SCI.
En savoir plus sur le sujet :

FOIRE AUX QUESTIONS : Le cannabis pour le côlon irritable

Résumé

Le SII et le SCE sont étroitement liés : le CB1 régule la motilité intestinale, la douleur viscérale et la perméabilité. Des ECR cliniques montrent que le dronabinol et le THC réduisent significativement l’hypersensibilité viscérale et le temps de transit intestinal. Le CBD agit via l’anxiolyse, le TRPV1 et la protection de la jonction serrée. Le SII-D profite du THC (antidiarrhéique), le SII-C nécessite un dosage plus prudent. Le cannabis pour la fibromyalgie et le cannabis pour l’anxiété couvrent les comorbidités les plus fréquentes du SII.

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