Cannabis et épilepsie : le CBD, Epidiolex et l’état actuel de la recherche
L’épilepsie a été l’un des premiers succès du cannabis médical dans la médecine moderne — et le domaine où les preuves scientifiques sont les plus solides. Avec Epidiolex (CBD pur), un médicament à base de cannabis a été pour la première fois approuvé par la FDA et l’EMA pour le traitement de certaines formes d’épilepsie. Ce jalon signifie quoi, comment le CBD influence les crises et pour qui il s’applique.
Epidiolex : le premier médicament à base de cannabis approuvé dans le monde
L’histoire commence avec des parents désespérés et le cas de Charlotte Figi :
- Charlotte Figi (2006–2020) : patiente atteinte du syndrome de Dravet avec plus de 300 crises par semaine. Résistante au traitement par les anticonvulsivants conventionnels. Ses parents ont commencé en 2012 un traitement à l’huile de CBD — la fréquence des crises est tombée en dessous de 5 par mois. Cette histoire est devenue connue à l’international et a poussé la recherche
- Epidiolex (GW Pharmaceuticals) : CBD pharmaceutiquement pur (pureté de 99 % +, en huile de sésame). Autorisation de la FDA : 2018 (États-Unis). Autorisation de l’EMA sous le nom d’Epidyolex : 2019 (UE)
- Indications approuvées :
- Syndrome de Dravet (épilepsie myoclonique sévère de l’enfance) — à partir de 2 ans
- Syndrome de Lennox-Gastaut (syndrome épileptique pédiatrique sévère) — à partir de 2 ans
- Complément de la sclérose tubéreuse (TSC) — complément FDA 2020
- En Allemagne : Epidyolex est disponible en Allemagne sur ordonnance. Remboursement par les assurances maladie généralement dans les cas d’indications approuvées — consultation avec l’assurance maladie nécessaire
Mécanisme d’action : Comment le CBD réduit les crises
Le mécanisme exact n’est pas encore entièrement clarifié, plusieurs voies sont cependant établies :
- Antagonisme du récepteur GPR55 : Le GPR55 est un « récepteur orphelin », qui peut être surexprimé en cas d’épilepsie. Le CBD bloque le GPR55 et réduit ainsi l’excitabilité neuronale
- Modulation des canaux TRPV1 : Le CBD active les canaux TRPV1 (récepteur du capsaïcine) — ce qui agit paradoxallement de manière inhibitrice sur l’activité neuronale excessive
- Renforcement du GABA : Le CBD module indirectement la transmission GABAergique — le GABA est le neurotransmetteur inhibiteur le plus important. Plus d’activité GABA = moins de propensité aux crises
- Augmentation des anandamides : Le CBD inhibe la FAAH (l’enzyme dégradante des anandamides) — des niveaux plus élevés d’endocannabinoides endogènes ont des effets anticonvulsivants
- Bloquage des canaux sodium : À haute concentration, le CBD inhibe les canaux sodium — de manière similaire aux anticonvulsivants classiques (phénytoïne, carbamazépine)
- Pas via CB1 : L’effet anticonvulsivant du CBD ne passe pas principalement par le CB1 — c’est pourquoi aucun effet psychotrope ni aucun problème de tolérance comme avec le THC
Résultats des études cliniques
Les études sur Epidiolex sont les preuves solides en médecine du cannabis :
- Syndrome de Dravet (Devinsky 2017, NEJM) : Étude randomisée, contrôlée par placebo. Le CBD a réduit la fréquence des crises convulsives de 39 % vs 13 % pour le placebo. 5 % des patients n’ont plus eu de crises (placebo : 0 %). Statistiquement significatif, p<0,001
- Lennox-Gastaut (Thiele 2018, Lancet) : réduction des crises de type drop avec du CBD à 43 % contre 21 % pour le placebo. Les deux groupes étudiés ont montré une amélioration significative. Des doses de CBD de 10 mg/kg/jour et 20 mg/kg/jour ont été testées
- Effets secondaires observés dans les études : augmentation des valeurs hépatiques (ALT/AST) chez 10 % — particulièrement en cas de prise concomitante de valproate. Somnolence, perte d’appétit, diarrhée. Réversibles après ajustement de la dose
- Interactions : Epidiolex inhibe le CYP2C19 et le CYP3A4 — prendre en compte les interactions avec le clobazam (très souvent associé), le valproate, le stiripentol
THC et l’épilepsie : prudence recommandée
Contrairement au CBD, le THC présente un profil plus complexe dans le cas de l’épilepsie :
- Le THC peut avoir un effet anticonvulsivant en doses faibles (via les récepteurs CB1 sur les neurones interneuronaux GABAergiques)
- En doses plus élevées ou en cas de consommation chronique, le THC peut provoquer ou amplifier des crises — particulièrement chez les personnes prédisposées
- Aucun médicament contenant du THC n’est approuvé pour le traitement de l’épilepsie
- Pour les patients épileptiques : seule une thérapie basée sur le CBD peut être envisagée, sous la supervision d’un neurologue
Quelques considérations pour les patients
- Epidiolex est la seule thérapie à base de CBD prouvée pour l’épilepsie — pas à confondre avec les huiles CBD en vente libre dans les supermarchés ou les parapharmacies
- L’automedication avec de l’huile CBD en cas d’épilepsie est dangereuse — la posologie, la pureté et les interactions nécessitent une surveillance neurologique spécialisée
- Pour les demandes à l’assurance maladie : Epidyolex est autorisé, une remboursement par la mutuelle est généralement possible en cas de diagnostic de Dravet ou de LGS
- Usage hors indication : certains neurologues utilisent également le CBD pour d’autres formes d’épilepsie résistantes au traitement — aucune recommandation standardisée dans les lignes directrices
Comment le CBD agit dans le corps — mécanismes d’action détaillés :
Questions fréquentes sur le cannabis et l’épilepsie

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