Ist CBD bei Epilepsie zugelassen?

Ja. Epidiolex (pharmazeutisches CBD-Öl, 100 mg/ml) ist seit 2019 in der EU zugelassen für Dravet-Syndrom, Lennox-Gastaut-Syndrom und Tuberöse Sklerose-Komplex (ab 2021) — jeweils ab 2 Jahren. Devinsky et al. 2017 (NEJM) zeigte 39% Anfallsreduktion vs. 13% Placebo bei Dravet. GKV-erstattungsfähig für diese Indikationen.

Wie wirkt CBD gegen Anfälle?

CBD wirkt antikonvulsiv über mehrere Mechanismen: GPR55-Blockade (reduziert exzitatorische Kalzium-Signale), TRPV1-Desensitisierung, Hemmung spannungsgesteuerter Natriumkanäle (Nav1), Adenosin-Reuptake-Hemmung (erhöhte antikonvulsive Adenosin-Spiegel) und indirekte GABA-Potenzierung. Kein einzelner Mechanismus erklärt die volle Wirkung.

Kann THC Epilepsieanfälle auslösen?

In hohen Dosen möglich. THC aktiviert CB1 auf glutamatergen Neuronen im Hippocampus — kann bei hohen Dosen und individueller Prädisposition prokonvulsiv wirken. Fallberichte über Cannabis-induzierte Anfälle existieren, überwiegend bei hochpotentem THC. Bei bekannter Epilepsie: CBD-dominante oder CBD-Only-Präparate bevorzugen, THC meiden.

Welche Wechselwirkungen hat CBD mit Antiepileptika?

CBD hemmt CYP2C19 und CYP3A4 — viele Antiepileptika werden über diese Enzyme abgebaut. Kritischste Interaktion: Clobazam — N-Desmethylclobazam steigt auf das 3-5-fache an (Sedierung, Ataxie). Valproat + CBD erhöht Transaminasen. Therapeutisches Drug Monitoring (TDM) ist bei CBD-Einführung unter Antiepileptika-Therapie Pflicht.

Cannabis et épilepsie : le CBD, Epidiolex et le syndrome de Dravet

Le CBD est le seul cannabinoïde pour lequel un médicament pharmaceutique est officiellement approuvé en Europe et aux États-Unis — en tant qu’antépileptique. Epidiolex (substance pure de CBD, 100 mg/ml, oral) est depuis 2019 approuvé dans l’UE pour deux formes rares et difficiles à traiter d’épilepsie. Ce que cela signifie pour tous les autres patients épileptiques, comment le CBD réduit les crises et pourquoi le THC présente un autre tableau dans l’épilepsie.

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Epidiolex : le premier médicament à base de cannabis approuvé

Comment le CBD réduit les crises : mécanisme multiple

Syndrome de Dravet : ce que montrent les études de mise sur le marché

THC et l’épilepsie : un autre tableau

Off-Label et autres formes d’épilepsie

Interactions : le clobazam est critique

Questions fréquentes sur le cannabis et l’épilepsie

Epidiolex : le premier médicament à base de cannabis approuvé

Le chemin menant du cannabis à un antépileptique officiellement approuvé a pris des décennies :

Qu’est-ce que Epidiolex ? Huile de CBD hautement purifiée (99 % de CBD, 100 mg/ml), à prendre par voie orale. Fabrication par GW Pharmaceuticals (aujourd’hui Jazz Pharmaceuticals) à partir de matériau végétal de cannabis par extraction au CO2 et purification. Aucun THC, aucune térpène — isolat pharmaceutiquement défini
Approbation européenne en 2019 : La Commission européenne a accordé l’approbation pour deux indications : syndrome de Dravet (SD) et syndrome de Lennox-Gastaut (SLG) chez les patients à partir de 2 ans — dans chaque cas en combinaison avec le clobazam
Contexte historique : Le cas de Charlotte Figi (Colorado, 2013) a rendu le CBD célèbre à l’échelle mondiale en tant qu’antépileptique : la jeune fille souffrant du syndrome de Dravet a connu une réduction dramatique de ses crises, passant de ~300 à moins de 5 crises par mois sous un extrait à haut taux de CBD. Ces anecdotes ont stimulé la recherche clinique
En Allemagne : Epidiolex est remboursable par la sécurité sociale pour les indications approuvées. Prescription par des neurologues ou des neuropédiatres. Remboursement total pour les indications approuvées

Comment le CBD réduit les crises : mécanisme multiple

Le CBD agit de manière antépileptique via plusieurs mécanismes parallèles — aucun récepteur unique ne peut expliquer son effet complet :

Blocage du GPR55 : Le GPR55 est un récepteur orphelin qui favorise la libération de calcium dans les neurones et contribue à l’hyperexcitabilité neuronale. Le CBD bloque le GPR55 — il atténue les voies de signalisation excitatrices en calcium qui contribuent à la génération des crises
Désensibilisation TRPV1 : Le CBD active et désensibilise les canaux TRPV1 dans les neurones. Une surstimulation TRPV1 peut augmenter l’excitabilité neuronale — la désensibilisation par le CBD agit comme un amortisseur
Modulation des canaux sodium : Le CBD inhibe les canaux sodium dépendants de la tension (Nav1.1, Nav1.2, Nav1.6) — le mécanisme classique de nombreux anticonvulsivants conventionnels (Lamotrigin, Carbamazépine). Chez le syndrome de Dravet, les mutations Nav1.1 sont causales — l’effet du CBD sur d’autres sous-types Nav est compensateur
Inhibition du réuptake de l’adénosine : Le CBD inhibe le transporteur de l’adénosine, les niveaux extracellulaires d’adénosine augmentés activent les récepteurs A1 de l’adénosine et inhibent l’activité neuronale. L’adénosine est un modulateur anticonvulsivant endogène
Amplification GABA-A (indirecte) : Via une augmentation des niveaux d’anandamide (inhibition de la FAAH) et une interaction avec les récepteurs GABA-A — effet inhibiteur additif sur les réseaux neuronaux

Syndrome de Dravet : ce que montrent les études de mise sur le marché

Le syndrome de Dravet est une épilepsie-encéphalopathie rare, génétiquement déterminée — idéale pour les études de phase 3 en raison d’un diagnostic clair et de points finaux mesurables :

Devinsky et al. 2017 (New England Journal of Medicine) : L’étude de mise sur le marché. N = 120 patients atteints du syndrome de Dravet (âge médian 9,8 ans). CBD (20 mg/kg/jour) vs. placebo, sur 14 semaines. Résultat : réduction médiane des crises convulsives de 38,9 % sous CBD vs. 13,3 % sous placebo (p = 0,01). 5 % étaient sans crise (vs. 0 % placebo)
Taux de réponse : 43 % des patients sous CBD avaient une réduction de 50 % au moins des crises vs. 27 % placebo — statistiquement et cliniquement significatif pour cette maladie généralement réfractaire au traitement
Effets secondaires : Somnolence (36 %), diarrhée (31 %), perte d’appétit (28 %), valeurs hépatiques élevées (ALT/AST) — celles-ci particulièrement en cas d’administration concomitante de valproate. Contrôles réguliers des valeurs hépatiques nécessaires
Lennox-Gastaut (Thiele et al. 2018, Lancet) : Le CBD a réduit les crises de chute (crises atoniques/toniques avec risque de chute) de 41,9 % vs. 17,2 % placebo (p = 0,0047). Les patients LGS sont souvent des adultes souffrant d’une polypharmachie complexe

THC et l’épilepsie : un autre tableau

Le THC et le CBD se comportent de manière pharmacologiquement opposée en cas d’épilepsie :

Le THC peut avoir un effet proconvulsif : Le THC active les récepteurs CB1 sur les neurones libérant du glutamate dans l’hippocampe — peut augmenter la transmission excitatrice et favoriser l’activité convulsive en doses élevées. Des rapports de cas sur des crises induites par le cannabis existent, principalement avec un THC hautement puissant et une prédisposition individuelle
Effets biphasiques dose-dépendants : Des doses faibles de THC peuvent avoir un effet anticonvulsif (l’activation des CB1 inhibe les neurones interneuronaux GABA), des doses élevées peuvent avoir l’effet inverse. La marge thérapeutique est étroite et très variable selon les individus
Le THC chez les patients épileptiques : Chez les patients épileptiques, il convient d’être prudent avec les produits contenant du THC. Les préparations dominées par le CBD ou exclusivement au CBD sont une option plus sûre. Une augmentation imprévisible des crises par le THC représente un risque réel
Le THCV anticonvulsif : Le THCV (antagoniste des CB1 à faibles doses) montre des propriétés anticonvulsives dans les modèles animaux sans les risques proconvulsifs du THC. Ce domaine de recherche reste encore naissant

Off-Label et autres formes d’épilepsie

Sclérose tubéreuse (STC) : Devinsky et al. 2021 (Lancet Neurology) — le CBD (Epidiolex) a significativement réduit la fréquence des crises chez les patients atteints de STC. En 2021, une extension de l’autorisation de mise sur le marché en Europe a eu lieu pour la STC
Déficit de CDKL5 : Des études plus petites montrent une efficacité, mais aucun essai contrôlé randomisé n’a été mené. Programmes d’utilisation compassionnelle dans des centres spécialisés en épilepsie
Autres épilepsies réfractaires au traitement : Utilisation hors AMM du CBD pour le syndrome de Rett, le FIRES, la maladie de Sturge-Weber. Toujours en collaboration avec des centres spécialisés en épilepsie — non adapté à l’utilisation en médecine de ville
Patients adultes souffrant d’épilepsie : Dans l’épilepsie focale résistante au traitement : un essai individuel de guérison avec du CBD est possible (§31 LSG). Aucune autorisation par les caisses d’assurance maladie (GKV) en dehors des trois indications approuvées — demande accompagnée d’une justification claire de la résistance au traitement par un neurologue

Interactions : le clobazam est critique

Clobazam + CBD : Le CBD inhibe le CYP2C19 — le voie métabolique de l’N-désméthylclobazam (métabolite actif du clobazam). L’N-désméthylclobazam augmente de 3 à 5 fois, ce qui entraîne une sédation et une ataxie accrues. La dose de clobazam doit être réduite à l’introduction du CBD — les informations thérapeutiques d’Epidiolex le prévoient explicitement
Valproate + CBD = risque de valeurs hépatiques : La combinaison augmente significativement les transaminases. Des contrôles réguliers des ALT/AST toutes les 4 semaines pendant les 6 premiers mois sont nécessaires
Stiripentol (Dravet) : Utilisé fréquemment dans le Dravet — une interaction avec le CBD via le CYP2C19 est possible. Des mesures des concentrations sanguines sont nécessaires
Généralement : Le CBD inhibe le CYP2C9, le CYP2C19 et le CYP3A4 — de nombreux anticonvulsivants sont métabolisés via ces enzymes. Aucune introduction de CBD en cas d’épilepsie sans surveillance thérapeutique des médicaments (TDM). En savoir plus : Cannabis et interactions

Cannabis sur ordonnance et remboursement par la Sécurité sociale en cas de maladies neurologiques : Cannabis sur ordonnance. Cannabis pour d’autres maladies neurologiques — Parkinson et tremblements : Cannabis et Parkinson. Interactions du CBD avec les anticonvulsivants et autres médicaments : Cannabis et interactions.