Le système endocannabinoïde dans le métabolisme osseux

Les os sont des tissus vivants qui sont constamment remodelés – par les ostéoblastes (formation osseuse) et les ostéoclastes (destruction osseuse). Le système endocannabinoïde régule directement ce remodelage : CB1 et CB2 sont exprimés par les deux types de cellules, et les endocannabinoïdes sont des modulateurs importants de la physiologie osseuse.

Les récepteurs CB2 sont la classe dominante de récepteurs cannabinoïdes dans les os – ce qui signifie que les cannabinoïdes sans effet psychoactif CB1 (comme le CBD, le CBG, le bêta-caryophyllène) peuvent agir sur les os.

CB1 et CB2 dans les os : Des fonctions différentes

Situation des études : cannabinoïdes et densité osseuse

Idris et al. 2005 (Nat Med) : Les souris knock-out CB2 ont développé une ostéoporose liée à l’âge plus rapidement et plus gravement que les souris de type sauvage. L’activation du CB2 protège contre la perte osseuse ostéoporotique. Inversement, les agonistes sélectifs du CB2 ont augmenté la densité osseuse dans des modèles animaux.

Idris et al. 2009 (Bone) : L’agoniste CB2 JWH-133 a empêché l’ostéoporose liée à l’ovariectomie chez la souris. Mécanisme : inhibition de l’ostéoclastogenèse via la suppression de RANKL.

Ofek et al. 2006 (PNAS) : L’anandamide et l’activation du CB2 inhibent l’ostéoclastogenèse et favorisent l’activité des ostéoblastes in vitro. CB2 pourrait être une cible thérapeutique pour l’ostéoporose.

Cannabis et guérison des fractures – Koren et al. 2019 (J Bone Miner Res) : Le CBD a accéléré de manière significative la guérison des os dans un modèle de fracture de rat. Les os du groupe CBD présentaient une plus grande rigidité en flexion et une meilleure minéralisation après 8 semaines.

Implications cliniques : Ostéoporose et cannabis

L’ostéoporose touche 6 millions de personnes en Allemagne – principalement des femmes post-ménopausées et des hommes âgés. Le THC pourrait paradoxalement avoir un effet de dégradation osseuse en activant le CB1 sur les ostéoclastes :

Muniyappa et al. 2013 (Bone) : Étude d’enquête : les consommateurs chroniques de cannabis avaient une densité osseuse plus faible dans certaines cohortes. Mais confounders (nicotine, alcool, IMC) difficilement contrôlables.

Conclusion pour la pratique : CBD (sans THC) : potentiellement protecteur des os via CB2. THC en cas de consommation chronique élevée : risque possible d’ostéoporose par CB1 sur les ostéoclastes. Pas d’utilisation clinique du cannabis comme traitement de l’ostéoporose actuellement.

FOIRE AUX QUESTIONS : Cannabis et os

Résumé

Les récepteurs CB2 dans les os régulent les ostéoblastes et les ostéoclastes. L’activation du CB2 a un effet anabolisant sur l’os et inhibe la résorption – fortement démontré au niveau préclinique (Idris 2005, 2009). Le CBD favorise la guérison des fractures dans des modèles animaux (Koren 2019). Le THC chronique est associé à une densité osseuse plus faible dans certaines études. Les études cliniques sur l’homme manquent pour une utilisation thérapeutique directe. Guide du système immunitaire CB2 pour plus de connaissances sur le CB2 ; le cannabis dans les rhumatismes pour les maladies articulaires apparentées.