La maladie de Parkinson et le système endocannabinoïde

La maladie de Parkinson est la deuxième maladie neurodégénérative la plus fréquente au monde – en Allemagne, elle touche ~400.000 personnes. La cause en est la perte progressive des neurones dopaminergiques dans la substantia nigra. Le système endocannabinoïde est profondément ancré dans les ganglions de la base – précisément les structures qui sont affectées dans la maladie de Parkinson.

Les récepteurs CB1 sont exprimés de manière particulièrement dense dans le striatum, le globus pallidus, la substantia nigra et le noyau sous-thalamique (STN). Les endocannabinoïdes y régulent l’équilibre entre la voie directe et la voie indirecte des ganglions de la base – le système de contrôle moteur. Dans la maladie de Parkinson, cet équilibre est massivement perturbé par le manque de dopamine.

Situation des études : Cannabis et maladie de Parkinson

Les bienfaits du cannabis sur la maladie de Parkinson

Tremblements : Lotan 2014 montre une réduction des tremblements de 30 % à court terme. Mécanisme : l’activation de CB1 dans le cervelet et le thalamus atténue le circuit pathologique des tremblements. L’effet dure de 2 à 4 heures. Aucun effet anti-tremblement durable n’a été prouvé.

Rigidité et bradykinésie : effet similaire à court terme. Le cannabis ne remplace pas la L-Dopa, mais peut, en accompagnement, atténuer les symptômes hors phase (lorsque la L-Dopa n’agit pas).

Symptômes non moteurs : Peball RCT 2020 montre que le nabilone est efficace contre l’anxiété, les troubles du sommeil et la douleur. Ces symptômes non moteurs pèsent souvent plus lourd sur les patients atteints de la maladie de Parkinson que les symptômes moteurs.

Trouble du comportement du sommeil REM (RBD) : fréquent dans la maladie de Parkinson – les patients font des rêves. Le CBD (75 mg) réduit les épisodes de RBD sans détérioration motrice dans des rapports de cas.

Neuroprotection : le cannabis freine-t-il la dégénérescence ?

Dans le modèle animal (García-Arencibia 2007), le CBD ralentit la dégénérescence des neurones à dopamine. Mécanismes :
– Activation de CB2 dans la microglie → réduction des signaux neuroinflammatoires (TNF-α, IL-1β)
– Antioxydant : le CBD intercepte les espèces réactives de l’oxygène (stress oxydatif = principal dommage dans la maladie de Parkinson)
– Activation du PPAR-γ par le CBD → anti-apoptotique

Des études humaines sur l’effet neuroprotecteur dans la maladie de Parkinson font encore défaut.

Interactions avec les médicaments contre la maladie de Parkinson

– L-Dopa : aucune interaction pharmacocinétique directe connue ; le cannabis peut éventuellement réduire les dyskinésies induites par la L-Dopa (mouvements superflus dus à des taux trop élevés de Dopa).
– Agonistes dopaminergiques (pramipexole, ropinirole) : le CBD inhibe le CYP3A4 – peut augmenter légèrement les taux ; surveillance utile

FOIRE AUX QUESTIONS : Le cannabis en cas de maladie de Parkinson

Résumé

La maladie de Parkinson et le SCE sont profondément liés – la densité des récepteurs CB1 dans les ganglions de la base est modifiée dans la maladie de Parkinson. Le cannabis montre une réduction à court terme des tremblements et de la rigidité ainsi que des améliorations significatives des symptômes non moteurs (sommeil, anxiété, douleur). Le CBD 300 mg améliore significativement la qualité de vie de la maladie de Parkinson (Chagas RCT). Effet neuroprotecteur prouvé dans le modèle animal, données humaines en attente. Le cannabis pour les douleurs neuropathiques et le cannabis pour la sclérose en plaques couvrent des indications neurologiques apparentées.